ลักษณะทางพันธุกรรมของยีน

การทดลองนี้นำโดยนักประสาทวิทยาที่ปรึกษา Dr. Catherine Mummery (UCL Queen Square Institute of Neurology & the National Hospital for Neurology and Neurosurgery) ถือเป็นครั้งแรกที่มีการนำแนวทาง 'การทำให้ยีนเงียบ' มาใช้ในภาวะสมองเสื่อมและโรคอัลไซเมอร์ วิธีการนี้ใช้ยาที่เรียกว่า BIIB080 (/IONIS- MAPTRx )ซึ่งเป็น antisense oligonucleaotide (ใช้เพื่อหยุด RNA ที่ผลิตโปรตีน) เพื่อ 'ปิดเสียง' การเข้ารหัสของยีนสำหรับโปรตีน tau หรือที่รู้จักในชื่อ microtubule-associated protein tau (MAPT) ยีน สิ่งนี้จะป้องกันไม่ให้ยีนถูกแปลเป็นโปรตีนในลักษณะที่สามารถปรับขนาดได้และย้อนกลับได้ นอกจากนี้ยังจะลดการผลิตโปรตีนนั้นและเปลี่ยนเส้นทางของโรค จำเป็นต้องมีการทดลองเพิ่มเติมในผู้ป่วยกลุ่มใหญ่ขึ้นเพื่อพิจารณาว่าสิ่งนี้นำไปสู่ประโยชน์ทางคลินิกหรือไม่ แต่ผลลัพธ์ระยะที่ 1 ที่เผยแพร่ในNature Medicine ซึ่งเป็นผลลัพธ์จากผู้ป่วย 46 ราย เป็นข้อบ่งชี้แรกที่วิธีนี้มีผลทางชีวภาพ ขณะนี้ไม่มีการรักษาที่กำหนดเป้าหมายเอกภาพ ยา aducanumab และ lecanemab ซึ่งเพิ่งได้รับการอนุมัติให้ใช้ในบางสถานการณ์โดยองค์การอาหารและยา (FDA) มีเป้าหมายที่กลไกของโรคที่แยกจากกันใน AD การสะสมของแผ่นอะมีลอยด์* การทดลองระยะที่ 1 ดูที่ความปลอดภัยของ BIIB080 สิ่งที่ทำในร่างกาย และเป้าหมายของ ยีน MAPT ได้ดีเพียงใด มันเกี่ยวข้องกับศูนย์วิจัย UCL Dementia ซึ่งได้รับการสนับสนุนจาก NIHR UCLH Biomedical Research Centre ได้รับการสนับสนุนจาก NIHR UCLH Biomedical Research Centre และจัดขึ้นที่ Leonard Wolfson Experimental Neurology Center ที่ NHNN ผู้ป่วย 46 ราย อายุเฉลี่ย 66 ปีเข้าร่วมการทดลอง ซึ่งเริ่มตั้งแต่ปี 2560 ถึง 2563 การทดลองพิจารณายา 3 ขนาด โดยการฉีดเข้าช่องไขสันหลัง (การฉีดเข้าไขสันหลังในระบบประสาท ) เปรียบเทียบกับยาหลอก ผลลัพธ์แสดงว่ายานั้นสามารถทนต่อยาได้ดี โดยผู้ป่วยทุกรายเสร็จสิ้นช่วงการรักษา และกว่า 90% เสร็จสิ้นช่วงหลังการรักษา ผู้ป่วยทั้งในกลุ่มการรักษาและกลุ่มที่ได้รับยาหลอกมีผลข้างเคียงเล็กน้อยหรือปานกลาง โดยอาการที่พบบ่อยที่สุดคืออาการปวดศีรษะหลังจากฉีดยา อย่างไรก็ตาม ไม่พบเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงในผู้ป่วยที่ได้รับยา ทีมวิจัยยังได้ศึกษาโปรตีนเอกภาพ 2 รูปแบบในระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) ซึ่งเป็นตัวบ่งชี้ที่เชื่อถือได้ของโรค ตลอดระยะเวลาของการศึกษา พวกเขาพบว่าระดับความเข้มข้นของเอกภาพและสารเรืองแสงเอกภาพในระบบประสาทส่วนกลางลดลงมากกว่า 50% หลังจาก 24 สัปดาห์ในกลุ่มการรักษาสองกลุ่มที่ได้รับยาในปริมาณสูงสุด ดร. มัมมี่กล่าวว่า "เราจำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อทำความเข้าใจขอบเขตที่ยาสามารถชะลอการลุกลามของอาการทางกายภาพของโรค และประเมินยาในกลุ่มผู้สูงอายุและกลุ่มใหญ่ขึ้น และในประชากรที่หลากหลายมากขึ้น "แต่ผลลัพธ์ที่ได้เป็นก้าวสำคัญในการแสดงให้เห็นว่าเราสามารถกำหนดเป้าหมาย tau ได้สำเร็จด้วยยายับยั้งยีนเพื่อชะลอหรืออาจย้อนกลับได้ - โรคอัลไซเมอร์และโรคอื่น ๆ ที่เกิดจากการสะสมของ tau ในอนาคต"